喹硫平:大类排行“老二”
喹硫平(Quetiapine)和奥氮平同属多受体作用药,药理实验显示喹硫平对5-HT2A、a1和D2等受体具有较高的亲和力,其中在脑部喹硫平对对5-HT2A的亲和力高于对D2的亲和力。与其他抗精神病药物相比,喹硫平对多巴胺的影响最小,因此EPS和催乳素增高的几率极小,
喹硫平由阿斯利康公司开发,于1998年获得FDA批准,商品名为“思瑞康”,适应症为急性精神分裂症,对于精神分裂症的维持治疗,喹硫平也有一定效果。此外,喹硫平特别适用于容易发生锥体外系反应的精神分裂症患者和由于服用抗帕金森症药物出现精神障碍患者。最新研究则认为,喹硫平适用于双向情感障碍的躁狂发作。
喹硫平是全球第二大畅销的抗精神病药物,2002年迈入“重磅炸弹”行列,2008年全球销售额为44.5亿美元。喹硫平于2001年进口我国,近年来增速较快,2008年国内样本医院销售额达6929万元,其中原研药“思瑞康”为4981万元,湖南洞庭药业的“启维”为1612万元,居第2位。
齐拉西酮:双重拮抗的回归
多受体药物尽管在防止EPS等有一系列优势,然而,多受体药物同时也会造成一些新的副反应,如体重增加、代谢异常等等。2001年获得FDA批准的齐拉西酮(Ziprasidone)又将思路回归到利培酮的5-HT2A和D2双重拮抗,并且由于对前者的拮抗作用远强于后者,故EPS的发生概率相对利培酮进一步降低。此外,由于齐拉西酮对组胺等受体作用不明显,因此没有多受体药物常见的体重增加和代谢异常,齐拉西酮是惟一一个不影响体重的非典型抗精神病药物。同时,齐拉西酮对于5-HT1A有较强的激动作用,有抗焦虑抑郁的作用。
不过,正当齐拉西酮表现出作为首选抗精神病药物所具有的安全性和疗效时,研究发现,齐拉西酮会延长患者的QTc间歇期,具有心脏毒性。
齐拉西酮由辉瑞公司研制,最早于1988年在瑞典上市,商品名为“卓乐定”,适应症为急性精神分裂症和精神分裂症的维持治疗。齐拉西酮对于精神分裂症患者的阳性、阴性及焦虑抑郁症状均有效并能有效防止病情复发,对于伴有情感性精神障碍、酒精依赖、焦虑障碍有确切效果,并且可以用于双向情感障碍的抑郁和躁狂状态。但由于其心脏毒性,故用药需密切监测心电图的变化。
齐拉西酮由于心脏毒性的原因,市场使用有所限制,不过2008年也已迈入“重磅炸弹”药物行列,全球销售额为10.07亿美元。在国内,原研药进入中国市场较晚,2005年重庆圣华曦药业首仿成功,商品名为“力复君安”,2008年样本医院销售额为337万元,大连辉瑞的原研药为494万元,其他厂家份额较低。
阿立哌唑:增速居首位
阿立哌唑(Aripiprazole)是一类作用机制不同的抗精神病药物,对多巴胺D2受体具有部分激动作用,通过激动D2受体,提高额叶区不足的多巴胺功能,改善阴性症状,并且减低中脑-边缘系统通路过高的多巴胺功能以改善阳性症状。该药另一药理作用是具有5HT2A受体阻断作用和5HT1A部分激动作用,可改善阴性症状、认知功能及抑郁焦虑情感症状。由于药物对中脑——黑质纹状多巴胺通路及中脑-垂体漏斗结节多巴胺通路无明显影响,加上药物对5HT2A的受体阻断作用,因而很少引发EPS,并且不会影响催乳素水平。
阿立哌唑是日本大冢和百时美施贵宝(BMS)共同开发的抗精神病药物,2002年获得FDA批准,临床主要用于急性精神分裂症,对患者阳性症状、阴性症状,以及抑郁焦虑症状有明显疗效。此外,阿立哌唑已经获批治疗双向情感障碍和难治性抑郁。阿立哌唑耐受性和安全性较好,无常见严重不良反应。
阿立哌唑全球由大冢和BMS共同销售,2008年的全球销售额为21.5亿美元,增速位居抗精神病药物首位。国内成都康弘率先首仿成功,商品名为“博思清”,2008年样本医院销售额达1109万元。原研药由大冢于2007年引进上市,商品名为“安律凡”,2008年样本销售额为312万元。此外,中西药业的“奥派”在样本医院的销售额为246万元。(樊平)
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