生意社7月20日讯美国疾病预防控制中心报告，在美国的某些地区，超过30%的人为肥胖者。而减肥并不仅仅为了获得美好的身材，因为肥胖还会引发其他疾病，造成医疗保健成本上升。例如，对于代谢性综合征来说，肥胖就是一种能导致心血管疾病和糖尿病的危险因素。
CB1遭遇挫折
目前治疗肥胖已经有许多种方法，包括节食、运动、胃旁路术之类的手术和药品治疗。虽然美国FDA已经批准了许多治疗肥胖的药物，但是由于这些药物会引起高血压和胃胀等副作用，因此，许多患者不愿意服用。而新开发的一些减肥药最近却遭遇到了一系列挫折。为此，2008年秋，许多制药公司停止了对大麻素受体1（CB1）阻断剂减肥药的研究，而仅在几年前，CB1类减肥药还被业界视作潜在的“重磅炸弹”。
赛诺菲-安万特最先研究出一只CB1-阻滞剂利莫那班，而且Ⅱ期临床试验显示的疗效很好。根据现有的数据，虽然CB1类药物不会大规模出现，但是该药治疗肥胖症比较有效。目前包括赛诺菲-安万特、默沙东、Virus和Arena在内的药企都在开发减肥药。而且，更重要的是，研究者们相信，这些药物除了具有减肥效果之外，还能对糖尿病治疗产生积极的作用。2006年，利莫那班在欧洲获准用于治疗肥胖，但没有获得美国FDA的批准。
而随着CB1研发管道中的药物像潮水般涌出，与CB1-阻滞剂有关的精神副作用也出现在临床试验末期的数据上，但是CB1热潮彻底降温是在2008年。2008年10月，由于认为患者使用利莫那班弊大于利，欧洲药品监管机构建议暂时终止该药的销售。2008年11月，赛诺菲-安万特决定终止所有的利莫那班临床试验。
赛诺菲-安万特的决定，马上产生了“多米诺骨牌效应”，许多候选药物的开发立刻被终止。例如，默沙东终止了CB1-受体阻滞剂Taranabant的研究，该药物目前处于Ⅲ期临床试验；辉瑞同样终止了处于Ⅲ期临床试验的减肥药研究，甚至彻底从减肥药研究领域中撤退。
“利莫那班类”有望再生
CB1-受体阻滞剂在体内的组织学分布也是其副作用的一个因素，CB1受体在丘脑富集，而丘脑是人脑内一通信节点，是包括食欲在内的许多信息的控制中枢。随后的事实证明，CB1受体不只存在于丘脑内，而是遍布所有的脑组织，只是水平不同而已，因此，这可以解释为什么CB1-受体阻滞剂能影响到不希望受到影响的组织。
一些研究者们相信CB1有可能获得新生，即作为一只外周作用的药物，不全部进入脑组织，从而可以避免精神方面的副作用。
“让药物不进入大脑正是Jenrin公司的指导原则，”JenrinDiscovery公司主席兼首席科学家JohnMcElroy说到。3年前，Jenrin公司就开始对某些CB1靶向的药物进行结构进行修饰，以寻求不进入脑内，只对外周CB1受体发挥作用的分子。与此同时，该公司的医学化学家还在尝试保留CB1药物的靶向选择性和可以口服等优点。
据Jenrin公司在2008年肥胖协会年会上公布的数据，当老鼠口服给药时，其中两只重新设计的CB1阻滞剂在降低老鼠体重的同时，还能降低糖尿病和心脏病发作的风险。
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